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Hormona Folículo Estimulante

Hormona Folículo Estimulante
La hormona foliculoestimulante ( fsh ) es una gonadotropina, una hormona polipeptídica glicoproteica. La Hormona Folículo Estimulante se sintetiza y secreta por las células gonadotrópicas de la glándula pituitaria anterior,  y regula el desarrollo, el crecimiento, la maduración puberal y los procesos reproductivos del cuerpo. La Hormona Folículo Estimulante y la hormona luteinizante (LH) trabajan juntas en el sistema reproductivo.

La Hormona Folículo Estimulante es un heterodímero de glicoproteína de 35,5 kDa, que consta de dos unidades de polipéptido, alfa y beta. Su estructura es similar a la de la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la gonadotropina coriónica humana (hCG). Las subunidades alfa de las glicoproteínas LH, Hormona Folículo Estimulante, TSH y hCG son idénticas y consisten en aproximadamente 96 aminoácidos, mientras que las subunidades beta varían.   Ambas subunidades son necesarias para la actividad biológica. La Hormona Folículo Estimulante tiene una subunidad beta de 111 aminoácidos (Hormona Folículo Estimulante β), que confiere su acción biológica específica, y es responsable de la interacción con lareceptor de hormona foliculoestimulante.  La porción de azúcar de la hormona se une covalentemente a asparagina y está compuesta de N-acetilgalactosamina, manosa, N-acetilglucosamina, galactosa y ácido siálico.

Genes y las Hormona Folículo Estimulante

En humanos, el gen para la subunidad alfa se encuentra en la ubicación citogenética 6q14.3.  Se expresa en dos tipos de células, sobre todo los basófilos de la pituitaria anterior. El gen para la subunidad beta de la Hormona Folículo Estimulante se encuentra en el cromosoma 11p13, y se expresa en gonadotropos de las células pituitarias, controlado por GnRH, inhibido por la inhibina y potenciado por la activina.

Actividad / funciones 

Hormona Folículo Estimulante

La Hormona Folículo Estimulante regula el desarrollo, el crecimiento, la maduración puberal y los procesos reproductivos del cuerpo humano.

  • Tanto en hombres como en mujeres, la Hormona Folículo Estimulante estimula la maduración de las células germinales primordiales.
  • En los hombres, la Hormona Folículo Estimulante induce las células de Sertoli para secretar proteínas de unión a andrógenos (SPA), reguladas por la inhibina ‘s de retroalimentación negativamecanismo en la pituitaria anterior. Específicamente, la activación de las células de Sertoli por Hormona Folículo Estimulante sostiene la espermatogénesis y estimula la secreción de inhibina B.
  • En las mujeres, la Hormona Folículo Estimulante inicia el crecimiento folicular, afectando específicamente a las células de la granulosa. Con el aumento concomitante de la inhibina B, los niveles de Hormona Folículo Estimulante luego disminuyen en la fase folicular tardía. Esto parece ser crítico al seleccionar solo el folículo más avanzado para proceder a la ovulación. Al final de la fase lútea, hay un ligero aumento de la Hormona Folículo Estimulante que parece ser importante para comenzar el siguiente ciclo ovulatorio.

Se desconoce el control de la liberación de Hormona Folículo Estimulante desde la glándula pituitaria. Los pulsos de hormona liberadora de gonadotropina de baja frecuencia (GnRH) aumentan los niveles de ARNm de Hormona Folículo Estimulante en la rata,  pero no se correlacionan directamente con un aumento en la Hormona Folículo Estimulante circulante.  Se ha demostrado que GnRH juega un papel importante en la secreción de Hormona Folículo Estimulante, con la desconexión hipotálamo-hipófisis que conduce a un cese de la Hormona Folículo Estimulante. La administración de GnRH conduce a un retorno de la secreción de Hormona Folículo Estimulante. La Hormona Folículo Estimulante está sujeta a retroalimentación de estrógenos desde las gónadas a través del eje gonadal de la hipófisis hipotalámica.

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Rangos de referencia para el contenido de sangre de los niveles de la hormona folículo estimulante durante el ciclo menstrual. 
– Los rangos indicados por etapa biológica pueden usarse en ciclos menstruales estrechamente monitoreados con respecto a otros marcadores de su progresión biológica, con la escala de tiempo siendo comprimida o estirada a la velocidad o la velocidad más lenta, respectivamente, el ciclo progresa en comparación con un ciclo promedio.
– Los rangos indicados variabilidad entre ciclosson más apropiados para usar en ciclos no monitoreados con solo el comienzo de la menstruación conocida, pero donde la mujer sabe con exactitud su duración promedio de ciclo y el tiempo de ovulación, y que son algo regulares, con la escala de tiempo comprimida o estirada para cuánto la longitud promedio del ciclo de una mujer es más corta o más larga, respectivamente, que el promedio de la población.
– Los rangos indicados Variabilidad entre mujeres son más apropiados para usar cuando se desconocen las duraciones promedio del ciclo y el tiempo de la ovulación, pero solo se da el comienzo de la menstruación.

Efectos en las mujeres 

La Hormona Folículo Estimulante estimula el crecimiento y el reclutamiento de folículos ováricos inmaduros en el ovario. En los primeros folículos antrales (pequeños), la Hormona Folículo Estimulante es el principal factor de supervivencia que rescata a los pequeños folículos antrales (2-5 mm de diámetro para los humanos) de la apoptosis (muerte programada de las células somáticas del folículo y el ovocito). En el período de transición de fase del folículo lúteo, los niveles séricos de progesterona y estrógeno (principalmente estradiol) disminuyen y ya no suprimen la liberación de Hormona Folículo Estimulante, por lo tanto, la Hormona Folículo Estimulante alcanza su máximo alrededor del tercer día (el primer día del flujo menstrual). La cohorte de pequeños folículos antrales normalmente es suficiente para producir suficiente inhibina B para reducir los niveles séricos de Hormona Folículo Estimulante.

Además, hay evidencia de que el factor atenuante de gonadotropina producido por folículos pequeños durante la primera mitad de la fase folicular también ejerce una retroalimentación negativa sobre laamplitud de la secreción pulsátil de la hormona luteinizante (LH), permitiendo un ambiente más favorable para el crecimiento y prevención del folículo luteinización prematura 

(Como una mujer se acerca a la perimenopausia, el número de pequeños folículos antrales reclutado en cada ciclo disminuye y por lo tanto insuficiente La inhibina B se produce a totalmente inferior Hormona Folículo Estimulante y el nivel sérico de Hormona Folículo Estimulante comienza a elevarse. Finalmente, el nivel de Hormona Folículo Estimulante se vuelve tan alta que la regulación por disminución de receptores de Hormona Folículo Estimulante se produce y por la posmenopausia cualquier resto de pequeños folículos secundarios ya no tienen receptores de Hormona Folículo Estimulante ni de LH.  )

Cuando el folículo madura y alcanza los 8-10 mm de diámetro, comienza a secretar cantidades significativas de estradiol. Normalmente en los humanos solo un folículo se vuelve dominante y sobrevive para crecer hasta 18-30 mm de tamaño y ovular, los folículos restantes en la cohorte experimentan atresia. El fuerte aumento en la producción de estradiol por el folículo dominante (posiblemente junto con una disminución en el factor atenuante de la oleada de gonadotropina ) causa un efecto positivo sobre el hipotálamo y la hipófisis y se producen pulsos rápidos de GnRH y se produce un aumento de LH.

El aumento en los niveles séricos de estradiol causa una disminución en la producción de Hormona Folículo Estimulante al inhibir la producción de GnRH en el hipotálamo. 

La disminución en el nivel de Hormona Folículo Estimulante en suero hace que los folículos más pequeños en la cohorte actual experimenten atresia ya que carecen de suficiente sensibilidad a la Hormona Folículo Estimulante para sobrevivir. Ocasionalmente, dos folículos alcanzan la etapa de 10 mm al mismo tiempo por casualidad y como ambos son igualmente sensibles a la Hormona Folículo Estimulante, ambos sobreviven y crecen en un entorno con Hormona Folículo Estimulante baja y pueden ocurrir dos ovulaciones en un ciclo que posiblemente conduzcan a gemelos no idénticos ( dicigóticos )..

Efectos en hombres 

La Hormona Folículo Estimulante estimula a los espermatocitos primarios a someterse a la primera división de la meiosis para formar espermatocitos secundarios.

La Hormona Folículo Estimulante aumenta la producción de proteína fijadora de andrógenos por las células de Sertoli de los testículos uniéndose a los receptores de Hormona Folículo Estimulante en sus membranas basolaterales,  y es crítica para el inicio de la espermatogénesis.

Medida 

La hormona foliculoestimulante generalmente se mide en la fase folicular temprana del ciclo menstrual, típicamente del día tres al cinco, contada a partir de la última menstruación. En este momento, los niveles de estradiol (E2) y progesterona están en el punto más bajo del ciclo menstrual. Los niveles de Hormona Folículo Estimulante en este momento a menudo se llaman niveles basales de Hormona Folículo Estimulante, para distinguirlos de los niveles elevados cuando se acerca la ovulación.

La Hormona Folículo Estimulante se mide en Unidades Internacionales (UI). Para la Hormona Folículo Estimulante urinaria humana, una IU se define como la cantidad de Hormona Folículo Estimulante que tiene una actividad correspondiente a 0.11388 mg de Hormona Folículo Estimulante urinaria humana pura.  Para Hormona Folículo Estimulante recombinante, una IU corresponde a aproximadamente 0.065 a 0.075 μg de un producto “fill-by-mass”. 

Estados de enfermedad 

Los niveles de Hormona Folículo Estimulante son normalmente bajos durante la infancia y, en las mujeres, altos después de la menopausia.

Altos niveles de Hormona Folículo Estimulante 

La razón más común para una concentración alta de Hormona Folículo Estimulante en suero es en mujeres que están experimentando o han experimentado recientemente la menopausia. Los niveles altos de hormona folículo estimulante indican que la retroalimentación restrictiva normal de la gónada está ausente, lo que lleva a una producción de Hormona Folículo Estimulante pituitaria sin restricción.

Si los niveles altos de Hormona Folículo Estimulante ocurren durante los años reproductivos, es anormal. Las condiciones con altos niveles de Hormona Folículo Estimulante incluyen:

  1. Menopausia prematura también conocida como insuficiencia ovárica prematura
  2. Pobre reserva ovárica también conocida como envejecimiento ovárico prematuro
  3. Disgenesia gonadal, síndrome de Turner
  4. Castración
  5. Síndrome de Swyer
  6. Ciertas formas de CAH
  7. Falla testicular.
  8. síndrome de Klinefelter
  9. Lupus eritematoso sistémico también conocido como lupus 

La mayoría de estas afecciones se asocian con subfertilidad y / o infertilidad. Por lo tanto, los niveles altos de Hormona Folículo Estimulante son una indicación de subfertilidad y / o infertilidad.

Bajos niveles de Hormona Folículo Estimulante 

La disminución de la secreción de Hormona Folículo Estimulante puede provocar la falla de la función gonadal (hipogonadismo). Esta condición se manifiesta típicamente en los hombres como una falla en la producción de números normales de esperma. En las mujeres, el cese de los ciclos reproductivos se observa comúnmente. Las condiciones con secreciones de Hormona Folículo Estimulante muy bajas son:

  1. Síndrome de ovario poliquístico
  2. Síndrome Ovárico Poliquístico + Obesidad + Hirsutismo + Infertilidad
  3. Síndrome de Kallmann
  4. Supresión hipotalámica
  5. Hipopituitarismo
  6. Hiperprolactinemia
  7. Deficiencia de gonadotropina
  8. Terapia de supresión gonadal
    1. Antagonista de GnRH
    2. Agonista de GnRH ( regulación a la baja ).

Usar como terapia 

La Hormona Folículo Estimulante se usa comúnmente en la terapia de infertilidad, principalmente para la hiperestimulación ovárica como parte de la FIV. En algunos casos, también se usa para revertir la anovulación.

La Hormona Folículo Estimulante está disponible mezclada con la actividad de LH en varias menotropinas, incluyendo formas más purificadas de gonadotropinas urinarias tales como Menopur, así como sin actividad de LH como Hormona Folículo Estimulante recombinante (Gonapure, Gonal F, Follistim, Follitropin alpha).

Papel potencial en la vascularización de tumores sólidos 

Se han detectado niveles elevados de receptor de Hormona Folículo Estimulante en el endotelio de la vasculatura tumoral en una amplia gama de tumores sólidos. Se cree que la unión de Hormona Folículo Estimulante regula positivamente la neovascularización a través de al menos dos mecanismos, uno en la ruta de VEGF, y el otro independiente de VEGF, relacionado con el desarrollo de la vasculatura umbilical cuando es fisiológico. Esto presenta el posible uso de Hormona Folículo Estimulante y antagonistas del receptor de Hormona Folículo Estimulante como una terapia de angiogénesis antitumoral (véase avastinpara los enfoques actuales anti-VEGF).

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